石正丽团队再发Cell，发现利用人类ACE2感染入侵的新型蝙蝠冠状病毒（组图）

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在欧洲蝙蝠中发现的 Merbecovirus 亚属冠状病毒，包含四个 遗传多样性显著的病毒物种—— 中东呼吸综合征相关冠状病毒（MERSr-CoV）、扁颅蝠冠状病毒 HKU4（HKU4-CoV）、伏翼蝠冠状病毒 HKU5（HKU5-CoV），以及刺猬冠状病毒-1（HH-CoV-1）。 然而，这些冠状病毒向人类溢出的潜在风险仍有待研究。

2025 年 2 月 18 日，广州实验室石正丽、彭伟、周鹏、 武汉大学严欢、广东省科学院动物研究所张礼标等人在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为： Bat-infecting merbecovirus HKU5-CoV lineage 2 can use human ACE2 as a cell entry receptor 的研究论文 。

该研究从蝙蝠中发现了一种独特的 HKU5 冠状病毒——HKU5-CoV-2，其能够与人类 ACE2 受体结合，且结合机制与其它已知的利用人类 ACE2 的冠状病毒显著不同，更重要的是， HKU5-CoV-2 能够感染表达人类 ACE2 受体的细胞以及人类呼吸道和肠道类器官 。

该发现揭示了蝙蝠中存在的全新的 HKU5 冠状病毒进化支系，其独特的人类受体利用机制和跨物种感染能力提示了其具有 重大的人畜共患病风险预警价值。

在这项最新研究中，研究团队发现，来自蝙蝠的 Merbecovirus 亚属冠状病毒HKU5-CoV-2，可有效利用人类血管紧张素转换酶 2（ACE2）作为功能性受体，并表现出广泛的宿主嗜性。而 ACE2 受体是 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 入侵人类细胞的功能性受体。

总的来说，这项研究揭示了蝙蝠中存在全新的 HKU5 冠状病毒进化支系——HKU5-CoV-2，其独特的人类 ACE2 受体利用机制和跨物种感染能力凸显了重大的人畜共患病风险预警价值。

2025 年 2 月 7 日，武汉大学严欢、中国科学院病毒研究所邓增钦、广州实验室石正丽团队等在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的研究论文。

该研究报告了两种感染纳氏伏翼 （P.nat，一种欧洲蝙蝠） 的MERS 相关冠状病毒（MERSr-CoV） ——MOW15-22和PnNL2018B，它们 使用ACE2作为受体，并使用冷冻电镜结构解析揭示了其意想不到的、完全不同的结合模式，与其它已知的使用 ACE2 作为受体的冠状病毒不同。

这些结果表明，在蝙蝠中发现的 Merbecovirus 亚属冠状病毒趋同获得了对 ACE2 的使用，这突显了冠状病毒对 ACE2 识别模式的非凡多样性以及该受体的复杂性。

对 HKU5-CoV-2 受体结合域（RBD）和人类 ACE2 复合物进行的冷冻电镜分析显示，HKU5-CoV-2 与 ACE2 的结合模式不同于其它利用 ACE2 的 Merbecovirus 亚属冠状病毒（例如 MOW15-22 和 PnNL2018B），也与 Sarbecoviruses 亚属冠状病毒（例如 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2）以及 NL63 冠状病毒存在显著差异。

进一步的结构和功能分析表明，HKU5-CoV-2 对人 ACE2 的适应性优于 HKU5-CoV- 1。更重要的是，HKU5-CoV-2 能够感染表达人类 ACE2 的细胞系以及人类呼吸道和肠道类器官。

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