仅需2针!HPV疫苗希瑞适在中国获批,适用于9-14岁女孩
5月30日,葛兰素史克官方公众号发文称,根据国家药品监督管理局(NMPA)的审评结果,公司的HPV疫苗希瑞适(双价人乳头瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型])适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序近日已获得批准。
由此,希瑞适成为中国获批9-14岁女孩两剂次接种程序的首个进口HPV疫苗。
此前,希瑞适于2016年在中国获批上市,适宜接种年龄为9-45岁,接种方案为3剂次,单支定价为580元。三次接种的总费用总计1740元。
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HPV疫苗最佳接种年龄为9-14岁
高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在女性生殖道持续性感染是导致宫颈癌的主要原因。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率和死亡率居于第一位。我国2020年宫颈癌新发病例约11万,死亡病例约5.9万,且其发病率和死亡率呈上升、年轻化趋势。流行病学研究显示,HPV16和HPV18型是宫颈癌中最常见的高危型HPV型别,在中国,约84.5%的宫颈鳞癌病例都与这两个高危型HPV感染有关。
在适龄女性人群中接种HPV疫苗将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率。著名医学期刊《柳叶刀》2021年11月3日发表的研究显示,在全面接种二价HPV疫苗后,1995年9月1日后出生的英国女性宫颈癌发病率低至3人/100万人,接近于清零。
英国于2008年9月开展二价HPV疫苗接种计划,为12-13岁女孩提供常规疫苗接种,为14-18岁少女提供疫苗补充计划。历时15年对1370万名女性进行的随访调查发现:与未接种疫苗相比,接种HPV疫苗后宫颈癌和宫颈癌前病变发病率显著降低。其中,16-18岁、14-16岁、12-13岁的接种者宫颈癌发病率分别降低了34%、62%、87%,宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)的发病率分别降低了39%、75%、97%。这一数据体现,在受调查年龄段的女孩中,越早接种HPV疫苗,保护效力越高。
世界卫生组织(WHO)倡议,HPV疫苗的最佳接种年龄是9-14岁。一是因为HPV主要通过性行为传播,发生性行为后HPV暴露风险很高,而疫苗只是预防而非治疗,感染后再接种疫苗保护效力很低,因此疫苗接种最好在性行为发生之前。二是因为9-14岁这个年龄段的免疫应答水平高,产生的中和抗体滴度大,也更增强了疫苗的保护效力。
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9-14岁女孩接种两剂次效果与接种三剂次的15-25岁人群相似
为实现在本世纪末全面消除宫颈癌,世界卫生组织(WHO)《加速消除宫颈癌全球战略》确定了2030年阶段性目标,包括2030年90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗全程接种。
2017年WHO《HPV疫苗立场文件》明确推荐9-14岁女性接种两剂次HPV疫苗。希瑞适此次获批的两剂次接种程序是指,年龄在9-14岁的女孩可选择在第0、6月分别接种1剂次疫苗完成免疫程序。
研究表明,与15-25岁(在该年龄范围内已验证了希瑞适对宫颈各级别病变的疫苗保护效力)女性的三剂次接种程序(第0、1、6月各接种一剂)相比,9-14岁女孩接种两剂次(第0、6月各接种一剂)所诱导的HPV16和18型抗体水平与接种三剂次的15-25岁人群相似。研究显示,9-14岁女性按照第0、6月免疫程序接种2剂次希瑞适,免疫应答可持续至少60个月;据数学模型预测,95%的受试者接种后产生的高于自然感染的HPV16/18抗体可以持续至21年以上。
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希瑞适是目前为止两剂次应用经验最长的HPV疫苗
我国目前HPV疫苗实际覆盖率较低,青少年人群接种率不到3%,全人群接种率不到6%。
目前国内批准上市的HPV疫苗有二价、四价和九价三种价型。二价疫苗针对导致宫颈癌最高危的HPV 16型和18型,推荐接种对象是9-45岁女性;四价疫苗针对HPV 6、11、16和18型,推荐接种对象是9-45岁女性;九价疫苗针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型,推荐接种对象是16岁-26岁女性。
希瑞适是全球第一个获准在9-14岁女孩中使用两剂次接种程序的HPV疫苗,目前为止两剂次应用经验也最长。2013年,希瑞适两剂次接种程序得到欧洲药品管理局(EMA)的批准,目前已在包括所有欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等的共约100个国家获得了批准,用于9-14岁女孩的宫颈上皮各级病变及宫颈癌的预防。在国内外多项临床研究和长期实际应用中,希瑞适均表现了良好的耐受性。
2019年12月获批上市的万泰馨可宁二价疫苗是首支国产HPV疫苗,推荐9-14岁儿童采用2剂接种策略。2021年10月馨可宁通过了世卫组织预认证(WHO PQ),成为第一支由发展中国家拥有完全自主知识产权而获得国际认可的HPV疫苗。
当下,国内共有5款HPV疫苗获批,除馨可宁、希瑞适外,默沙东的四价疫苗佳达修、九价疫苗佳达修-9,以及沃森生物的二价疫苗沃泽惠。
价格方面,默沙东九价、四价疫苗单支定价分别为1298元、798元,希瑞适如前所述单支定价为580元,相比之下,国产疫苗价格亲民很多。馨可宁、沃泽惠单支定价分别为329元和319元。