震惊！中国多团队发现新冠病毒长期存在于产生特异性抗体患者体内（组图）

截至目前（4月19日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过231万例，死亡人数达16万。其中美国确诊病例高达74万例，死亡人数近4万，疫情最严重的纽约州确诊病例近25万。虽然我国新冠疫情基本控制住了，但目前仍面临境外输入压力，据人民日报报道，哈尔滨出现医生被感染、跨省传播等情况。

2020年4月17日，山东大学王培会及济南市传染病医院蒋雪梅共同通讯在预印版平台medRxiv在线发表未经同行评审的题为“Long-term Co-existence of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) with Antibody Response in Non-severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients”的研究论文，该研究发现SARS-CoV-2可以在已经产生病毒特异性抗体的COVID-19患者体内长期存在，目前在两例患者中，观察到SARS-CoV-2可以与其特异性IgG抗体共存长达50天。同时，该研究还发现一个病例，在观察的66天内，一直没有产生SARS-CoV-2的特异性抗体，但是最终SARS-CoV-2的核酸检测转阴，这表明产生特异性抗体并不是清除SARS-CoV-2的必要条件，而且也揭示了有些个体在感染SARS-CoV-2后可能并不产生抗体。

另外，2020年4月6日，复旦大学黄竞荷，吴凡，闻玉梅，姜世勃及陆路等人在预印版平台medRxiv在线发表未经同行评审的题为“Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications”的研究论文，该研究采用安全，灵敏的基于假病毒-慢病毒载体的中和分析方法，对175例轻度症状康复患者的血浆进行了筛选。该研究发现SARS-CoV-2 NAb无法与SARS-CoV病毒发生交叉反应。从疾病发作后的第10-15天开始在患者中检测到SARS-CoV-2特异性NAb，此后一直保留。老年和中年患者的血浆NAb滴度和刺突结合抗体明显高于年轻患者。

总个人言之， NAb滴度与年龄，淋巴细胞计数和血液CRP水平的相关性表明，应进一步探索冠状病毒感染中病毒与宿主免疫反应之间的相互作用，以开发抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外，在使用恢复性血浆进行预防或治疗之前，滴定NAb很有帮助。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至目前（4月19日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过231万例，死亡人数达16万。其中美国确诊病例高达74万例，死亡人数近4万，疫情最严重的纽约州确诊病例近25万。虽然我国新冠疫情基本控制住了，但目前仍面临境外输入压力，据人民日报报道，哈尔滨出现医生被感染、跨省传播等情况。

大约81％的感染患者仅表现出轻度症状，14％出现严重症状，例如呼吸困难，呼吸频率高和血氧饱和度低。另有5％的患者（尤其是60岁以上或合并症的患者）病情会进一步恶化。约3.4％的患者死于呼吸衰竭或多器官衰竭。尽管估计的COVID-19死亡率低于SARS和MERS，但SARS-CoV-2的极高传播能力，COVID-19相关的死亡人数已超过SARS和MERS的死亡人数 。当前，尚无可用于预防或治疗COVID-19感染的疫苗或药物，并且大多数感染患者都接受了支持治疗。

中和抗体（NAbs）在清除病毒中起重要作用，并被认为是针对病毒性疾病进行保护或治疗的关键免疫产品。NAb的水平已被用作评估针对天花，脊髓灰质炎和流感病毒的疫苗效力的金标准。被动抗体疗法（例如血浆融合）已成功用于治疗传染性病毒性疾病，包括SARS-CoV病毒， 流感病毒，埃博拉病毒。被动抗体治疗的功效与血浆中或回收供体抗体中NAbs的浓度有关。随着全球COVID-19大流行的进行，从恢复性血浆患者被认为是预防感染或治疗疾病的有前途的疗法。但是，尚未报道SAV-CoV-2特异性NAb在COVID-19患者中的水平和作用。

该研究采用安全，灵敏的基于假病毒-慢病毒载体的中和分析方法，对175例轻度症状康复患者的血浆进行了筛选。使用SARS-CoV-2的RBD，S1和S2蛋白通过ELISA测定血浆中的刺突结合抗体。同时监测SARS-CoV-2特异性NAb和刺突结合抗体的水平和变化。

该研究发现SARS-CoV-2 NAb无法与SARS-CoV病毒发生交叉反应。从疾病发作后的第10-15天开始在患者中检测到SARS-CoV-2特异性NAb，此后一直保留。这些患者中NAb的滴度与靶向S1，RBD和S2区域的刺突结合抗体相关。NAb的滴度在不同患者中是可变的。老年和中年患者的血浆NAb滴度和刺突结合抗体明显高于年轻患者。

值得注意的是，在这些患者中，有十名患者的NAb滴度低于可检测水平（ID50：<40）。与此相反，两名患者显示出非常高的NAb滴度，ID50分别为：15989和21567。入院时NAb滴度与血浆CRP水平呈正相关，与患者淋巴细胞计数呈负相关，表明体液反应与细胞免疫反应之间存在关联。

总个人言之，NAb滴度与年龄，淋巴细胞计数和血液CRP水平的相关性表明，应进一步探索冠状病毒感染中病毒与宿主免疫反应之间的相互作用，以开发抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外，在使用恢复性血浆进行预防或治疗之前，滴定NAb很有帮助。