“免疫疗法”治疗癌症，这家上市公司能成为新“药神”吗？

在医学如此发达的今天，人们虽然已经找到了很多疾病的应对办法，但在癌症面前，很多时候仍显得束手无策。这种无力感，使得癌症成为与抑郁症和艾滋病并列的“21世纪三大疾病“之一。

根据去年9月《临床肿瘤杂志》(CA: A Cancer Journal for Clinicians)发布的全球癌症统计报告，2018年全球范围内将有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例。

在这当中，肺癌不但是最常见的癌症类型（占整体的11.6%），也是癌症死亡的主要原因（占癌症总死亡数的18.4%）。就发病率来讲，女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（10.2%）、前列腺癌（7.1%）分列2到4位；就死亡率而言，紧随肺癌之后的分别是结直肠癌（9.2%）、胃癌（8.2%）和肝癌（8.2%）。

目前，主要的癌症治疗方法有五种，分别是外科手术、放射线治疗、药物化学疗法、基因疗法及生物疗法（包括激素治疗、细胞免疫治疗、标靶药物与疫苗等）。其中，生物疗法之一的细胞免疫治疗，是近几年新发展的治疗技术。

该疗法是利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞，目前有两个分支，分别是克隆抗体疗法和癌症疫苗疗法。而克隆抗体疗法，又有单克隆和多克隆抗体两种疗法之分。

现在市场上大多数药物均为单克隆抗体药物，其中的代表就是罗氏公司的赫赛汀（Herceptin，也称曲妥珠单抗），其本质是由单一B细胞克隆产生的高度均一、且仅识别某一特定抗原表位的抗体。而多克隆抗体则是由多个B细胞克隆产生，受到多种抗原决定簇刺激，并可以与多种抗原表位结合的抗体。

而接下来，笔者就将为大家介绍一家澳洲上市医药公司Imugene （ASX: IMU），其研究方向是应用多克隆抗体治疗HER-2过量或与PD-1相关的癌症。目前公司的几款新药都已经或即将进入临床试验阶段。

什么是HER-2和PD-1？

PD-1（programmed death 1）

是免疫细胞上的一个程序化蛋白分子。而相应的肿瘤细胞上也会产生一个免疫球蛋白样分子，叫做 PD-L1(programmed cell death-Ligand 1，细胞程式死亡-配体1)。若上述两个分子会相互结合，那么就会产生一个分子信号，该信号会降低免疫细胞的活性，从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤细胞可以利用这种方式将自己隐蔽起来，得以生存和繁殖。

而PD-1/PD-L1抗体药则能够与免疫细胞的PD-1蛋白或者肿瘤细胞产生的PD-L1分子结合，从而让PD-1无法与PD-L1结合。这就有效地阻断了肿瘤细胞对免疫细胞的“蒙蔽”，让免疫细胞得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。

HER-2 (human epidermal 

growth factor receptor 2)

是表皮生长因子受体家族的成员。多种器官、组织中都有具有HER-2, 如: 乳腺、胃肠、肾脏和心脏。它在这些组织中的主要作用，就是促进细胞的增殖和抑制凋亡。在正常情况下，HER-2处于非激活状态；当受到体内外某些因素作用被激活后, 就具有了肿瘤转化活性, 最终导致肿瘤的复发和转移。

HER2靶向治疗最初应用在乳腺癌的治疗上， 但是随着近几年科学家发现胃癌患者的胃肠HER2也有高致病性后，以HER-2为标靶治疗胃癌（HER-2 阳性胃癌）也成了一个趋势。

公司产品概览

公司的核心科技是B细胞癌症疫苗（B-cell cancer vaccines），一种多克隆抗体。他的主要目标对象是与HER-2或PD-1有关的癌症患者。该疫苗可以在辅助药物的配合下使得患者自身重新产生抗体以对抗癌细胞。

相比人工合成的单克隆抗体，使用B细胞疫苗刺激患者产生多克隆抗体的方法要有很多优点：

首先，考虑到该疗法是多种B细胞一起培育，因此该疫苗的制造成本（提纯和培养条件要求更低）要比需要特定B细胞的单克隆疗法低很多。

其次，由于多克隆抗体中的B细胞种类丰富，其抗药性也会大大降低，这样就会大大提高治疗功效。同时，该疫苗也可通过抑制肿瘤复发的免疫反应持续地刺激抗体产生。

最后就是疫苗所生产的多克隆抗体是纯天然的，这要比合成的单克隆药物更为安全，并且会避免后者的毒副作用，比如心室功能障碍，充血性心力衰竭或者过敏反应。

目前公司应用B细胞癌症疫苗开发的药物主要有两种，分别是HER-Vaxx和 KEY-Vaxx。

HER-Vaxx是一种B细胞肽癌症疫苗，旨在治疗HER-2 高表达的肿瘤，包括胃癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌。该疫苗由奥地利维也纳医科大学的科学家开发，免疫疗法由来自HER-2 细胞外结构域的几个B细胞表位构建。

公司最近的刚刚发布了HER-Vaxx (胃癌)一期临床实验B阶段的研究成果，结果显示疫苗可以抑制HER-2的磷酸化（HER2 phosphorylation），HER2型癌症病变的关键步骤。目前，HER-Vaxx (胃癌)二期试验已经展开，试验对象是68位转移型HER-2胃癌患者。试验目的是测试药物的有效性、安全性和免疫效果。

官方提供图片

公司的另一种药物，KEY-Vaxx也是一种B细胞肽癌症疫苗，其旨在诱导机体产生阻断PD-1信号传导的多克隆抗体，从而产生与Keytruda和Opdivo这类单克隆抗体抗癌神药相似的抗癌效果（这两种药在近两年刚被引入中国，对黑色素瘤和一系列晚期癌症均有治疗效果）。

KEY-Vaxx由来自PD-1细胞外结构域的单个B细胞表位构建，是美国俄亥俄州立大学的Pravin Kaumaya教授创立的一种免疫疗法。

该药物在临床前研究中显示出巨大的潜力，其在HER-2 阳性结肠直肠癌的小鼠实验中的表现优于行业标准的PD-1抗体。据悉，公司会在2019年第3季度向美国药监局（FDA）申请KEY-Vaxx的新药临床试验（IND）。如果一切顺利，药物的一期临床试验将在2019年第四季度展开。

除了上述两种药物的临床试验研究，公司还在研究的药物有B-Vaxx（与Her-Vaxx相似的药物），其治疗目标也是HER-2阳性的肿瘤，如胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌。目前该药物的一期临床试验已经完成，正在招募患者以开展二期临床试验。

同时，公司也在研究几种药物的混合效果，以及公司产品和市场上其他疗法的适配性。不过，该研究尚处在临床前的理论阶段。

药物市场前景广阔，与大药厂合作亦是潜在选择

随着全球癌症患者的人数不断增加，公司目前研究的药物市场前景应十分广阔。以针对胃癌治疗的HER-Vaxx为例，2018年全球的胃癌患者人数为95.2万人，其中HER-2阳性的患者为14.28万人。考虑到患者的平均治疗费用在1.25～5万美元之间，粗略的算一下，这就代表了几十亿美元的潜在市场价值。当然，这还没有算上其在其他癌症上的潜在应用。

同时，大型药厂一直对与HER-2阳性肿瘤的相关治疗保持着高度兴趣。

举个例子，日本制药厂Daiichi Sankyo的单克隆抗体药品Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）出众的一期临床试验结果，吸引了澳洲大型制药厂AstraZeneca的兴趣。因此，就在上个月，双方签订了价值68.5亿美元的合作合同，后者将资助Daiichi Sankyo完成后的临床试验和其他一系列商业活动。

这个例子也表明如果Imugene的实验成功，那么其也很有可能收到大药厂抛出的橄榄枝。

Imugene财务及二级市场表现

公司在2017年11月和2018年6月分别进行了两次融资，融资金额分别是800万澳元和2000万澳元，这使得公司在上个季度结束后还留有2098万的净现金，这保证公司能够顺利完成接下来的几项试验。

公司在2018年上半年的时候股价曾一度达到每股0.038澳元，时值公司现任CEO Leslie Chong刚刚上任，不过随着公司年中的一轮增发过后，股价便一路下跌。

作为一家医药研究公司，由于公司研制的几项药物都还没有上市销售，因此公司的营业收入为零，公司目前的收入完全来自研究回扣和公司现有资金在银行的利息。

笔者语

对于Imugene来讲，短期内的关注点是公司几款药的试验情况，包括HER-Vaxx的二期临床试验跟进，KEY-Vaxx的一期临床试验和B-Vaxx的二期临床试验能否顺利进行。毕竟，此类医药研究型公司的价值，往往与试验的结果密切相关。

如果几项试验进行顺利，公司药品最终上市销售，那么公司的潜在价值将很大。这体现在两个方面：

首先，目前市面上治疗癌症的免疫类药品多为单克隆抗体系列，这类药品由于生产成本较高，价格不菲。比如前文提到的赫赛汀的费用是每年14万美元，而Keytruda的费用是每年15万美元。如此高的价格，意味着很多收入水平一般的病患根本无法负担得起。相比之下，采用多克隆抗体的HER-Vaxx的售价仅为1.2到5万美元之间，但从价格上就能产生巨大优势。

其次，随着电影《我不是药神》的热映以及中国对进口药管制的逐渐放宽，中国的免疫治疗市场有巨大前景。其中癌症的免疫治疗也愈发受到国人的关注，最直接的体现就是之前提到的三种单抗药品都在近几年纷纷进入国内市场。

综上，笔者认为有兴趣的投资者更应该关注Imugene试验的进展。

在未来相当长的一段时间里，人类与癌症间的战争还会继续下去。虽然目前人们还没有找到彻底治疗癌症的方式，但是随着科学工作者的不断努力，癌症的致死率已经出现了明显的下降。以美国为例，过去25年中，癌症的死亡率下降了27%，一代代抗癌新药的诞生功不可没。再次，笔者也衷心希望，有朝一日科学研究可以彻底攻克癌症这一医学难题。

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